桂闌珊乃南城巡城御史，他詼諧幽默，智慧過人，雖身為小官，卻連破大案奇案，得罪了眾人令朝中百官不可等閑視之，所以博得“鬼難纏”的別號(hào)。故事情節(jié)將懸念性與傳奇性巧妙結(jié)合，絲絲入扣，引人入勝。故事人物各具特色，豐滿鮮明，以深邃而細(xì)膩的筆觸勾勒出一幅清代人物眾生圖。
　　《巡城御史》故事內(nèi)容主要圍繞桂闌珊破解一件件大案要案展開。
　　誣良為盜案，江西道趙御史由于查辦湖南巡撫鄒成仁一案，得罪了朝中大臣，公堂之上，事主原告突然紛紛翻供，還冒出一名妓女出面指認(rèn)他索賄、招妓，趙鐵面含冤被革職拿問。桂闌珊堅(jiān)信趙鐵面是清白的，開始調(diào)查。桂闌珊發(fā)現(xiàn)此案同收受銀票有關(guān)，他根據(jù)銀票來歷，終于查清了江西官府曾匯來巨金，現(xiàn)已取用一空，都已流入此案有關(guān)人員腰包。桂闌珊移花接木，借審訊狼狗將三貝勒扣押，引來王爺及國舅爺?shù)惹皝砺犠C，桂闌珊借機(jī)將人證物證呈于堂上，令王爺、巴大人等不寒而栗，為了保住自己的位置，終于答應(yīng)依法懲治鄒成仁等。
　　侵吞巨款案，被發(fā)配黑龍江的恩福突然回到京城，調(diào)令正是巴大人頒的。王爺?shù)葢岩砂痛笕诵匈V受賄，卻找不到證據(jù)。巴大人表面上兩袖清風(fēng)，可私下里卻借助自己開的古玩店行賄受賄，大發(fā)不義之財(cái)。桂闌珊摸清了巴大人的底細(xì)，釜底抽薪，命神偷燕五從巴府偷走巨額銀票，巴大人一生聚斂化為烏有，痛不欲生。王爺?shù)弥耸?，見有機(jī)可乘，欲將巴大人之女巴小姐許給三貝勒，巴大人為免殺身之禍只好應(yīng)允。 銀票上交朝廷，巴大人人才兩空，哭笑不得?；噬纤蛠碛n牌匾“清白家風(fēng)”。巴大人也為此將愛女嫁到王爺家。
　　終成眷屬案，貧家小戶的蘭姑娘本有青梅竹馬的戀人雙喜，也曾立有婚書。雙喜隨胡大帥從軍，多年杳無音信。蘭姑娘之父人窮志短，與當(dāng)朝國舅爺立下婚書。一女許兩家，婚期已近，蘭姑娘痛不欲生，連夜逃出京城，國舅爺命人追趕，搶了蘭姑娘。恰好路遇雙喜隨大帥回京。終于同蘭姑娘久別重逢。胡大帥想成全愛將雙喜的婚事，國舅爺和胡大帥為婚事互不相讓，皇上舉棋難定，命刑部審判清楚，大家都知道此案審起來兩頭都不敢得罪，最后還是將案子推給桂闌珊，鬼難纏絞盡腦汁用了合乎人情卻難尋律例的奇計(jì)，使有情人終成眷屬…
　　殺人頂罪案，安徽匪伙搶劫了在籍御史趙鐵面全家，并將趙鐵面殺死。此案的主犯胡又安是當(dāng)?shù)匾话?、捕快班頭。逮捕胡又安的圣旨還沒有發(fā)出，三貝勒已密派人報(bào)警，胡又安遠(yuǎn)走高飛。馬上行和薩指揮等人收受賄賂，欲將此案截住。但皇上卻堅(jiān)持查個(gè)水落石出。
　　假胡又安被押到京城，桂闌珊看他弱小的樣子，怎么也和胡又安掛不上號(hào)。 桂闌珊開始了他縝密的調(diào)查。事實(shí)漸漸水落石出。
　　刑場上，千鈞一發(fā)。桂闌珊突然趕到，一翻誘導(dǎo)，冒充“胡又安”的王柱兒當(dāng)著圍觀百姓，說出實(shí)情。百姓們大嘩。皇上大怒，要御審鬼難纏。這正合了桂闌珊的心意，他當(dāng)即上殿，揭明了真相……
　　案子不管如何錯(cuò)蹤復(fù)雜，棘手難辦，只要經(jīng)過桂闌珊侃旋周折，均化險(xiǎn)為夷，伸張正義。而他破案的辦法，則件件匪夷所思，事后又讓人無不拍案叫絕。讓那些道貌岸然的達(dá)官貴人不敢等閑視之。為了達(dá)到目的，桂闌珊并不計(jì)較個(gè)人榮辱，曲眉折腰侍權(quán)貴，那管眾人唾罵；也不計(jì)較方式方法，喬裝打扮，明察暗訪，引賊入室，虛與蛇委；更不計(jì)較功名利祿，官司一破，他便隱身其后，落得逍遙。而他個(gè)人的情感生活卻是一波三折，家事國事天下事豈能盡如人意，“鬼難纏”破得了朝中大案，卻連個(gè)媳婦也難以娶到家中，他與青樓女子小金花的感情糾葛也是此劇的一大看點(diǎn)。再大的英雄遇到個(gè)“情”字也是枉然。
　　本劇雖然顛倒了劇作家習(xí)慣性的烘托手法，卻從主題上更深一層探討了動(dòng)蕩歲月中的小人物怎樣才能維持正義與尊嚴(yán)的底線，在歷史的洪流中也許只是滄海一粟，卻也昭示了個(gè)人與社會(huì)及命運(yùn)之間的一場富有傳奇色彩的終極挑戰(zhàn)。

　　康熙（許還山 飾）王朝末年，儲(chǔ)君之爭愈演愈烈，幾乎到了你死我活的慘烈階段。計(jì)謀多端的四阿哥胤禛（劉冠雄 飾）摸透了父皇的心思，于是將陳閣老（魏宗萬 飾）家新添的男嬰掉包，當(dāng)成自己的兒子撫養(yǎng)，并取名弘歷。弘歷（吳京 飾）漸漸長大，他的諸多卓越表現(xiàn)得到爺爺?shù)馁p識(shí)，加上胤禛一系列環(huán)環(huán)相扣的詭計(jì)，終于使得康熙傳位于胤禛，是為雍正皇帝。雍正繼位，以嚴(yán)刑酷法整頓超綱，致令朝野大震，其多年以來豢養(yǎng)的血滴子暗殺集團(tuán)更令權(quán)臣政要膽戰(zhàn)心驚。與此同時(shí)，民間亦有神秘的力量暗中策劃各種事件。弘歷漸漸長大，他邂逅美麗的呂四娘（范冰冰 飾）和魚娘（傅沖 飾），然而暗潮涌動(dòng)的朝野爭斗將他們推向萬劫不復(fù)的深淵之中……

一起偶發(fā)的兇殺引出了一樁歷時(shí)數(shù)年手法獨(dú)特的連續(xù)殺人案。瞬間，整個(gè)云港市籠罩在人人自危的恐怖氣氛中。老刑警劉寶生（杜源 飾）請(qǐng)纓擔(dān)任偵破工作，他帶著警員周馬（林熙越 飾）一起請(qǐng)教犯罪心理學(xué)家陳俊威（王志飛 飾），以期獲得罪犯心理特征。最終，他們把懷疑的目光投向因家族利益分爭導(dǎo)制心理扭曲的石隱（祖峰 飾）身上。審訊期間，石隱自相矛盾的供述引起劉寶生的懷疑，不久，石隱在監(jiān)號(hào)中自殺，案件一時(shí)陷入迷局。劉寶生采用瞞天過海計(jì)獨(dú)自外出調(diào)查，很快掌握了嫌疑人的證據(jù)，他就是指導(dǎo)破案的陳俊威。陳面對(duì)指控，坦然承認(rèn)了最后一次作案，數(shù)年前的一系列謀殺一概否認(rèn)。周馬以其人之道還治其人之身，他用陳教他的方法對(duì)其展開了心理攻勢......

　　以“女人的一夜情”為主題的談話節(jié)目在某省會(huì)城市電視臺(tái)播出并受到公眾關(guān)注的當(dāng)晚，該欄目主持人洪艷(李穎飾)卻在與朋友聚餐時(shí)因接聽一個(gè)神秘電話誤入正裝修的樓梯間而失足墜樓身亡。
　　洪艷的丈夫、外科醫(yī)生馮明達(dá)(劉之冰飾)決心將該飯店告上法庭。記者李凡(王慎吾飾)卻提早將洪艷的死因在報(bào)上披露炒作，一時(shí)輿論沸沸揚(yáng)揚(yáng)，使馮明達(dá)和洪艷的親人們遭
　　受很大壓力。馮明達(dá)女兒的幼兒園老師白如冰(潘雨辰飾)出于關(guān)心與同情，盡力地幫助他，卻引起了她丈夫馬奔的不滿。
　　馬奔(朱洪嘉飾)是個(gè)退役運(yùn)動(dòng)員，與白如冰青梅竹馬，但他有個(gè)難言之隱，便是因曾在運(yùn)動(dòng)中受傷致使性功能障礙。白如冰并沒因此嫌棄他，他卻因自己事業(yè)上的不順和生活上的遺憾而深深自卑，經(jīng)常流連酒吧買醉，并同在此地結(jié)識(shí)的白領(lǐng)麗人喬曉佳(陳曦飾)私下交往，但他看到妻子對(duì)別的男人格外關(guān)心和照顧時(shí)依然妒火中燒。
　　馮明達(dá)在清理妻子遺物時(shí)，意外發(fā)現(xiàn)她遺下一筆來歷不明的財(cái)產(chǎn)。他向妻子的同事、該欄目編輯何佩佩(李琳飾)詢問，何佩佩也說不出個(gè)所以然，這使做人一向認(rèn)真的馮明達(dá)很痛苦。他喝了酒，痛打了不負(fù)責(zé)任的記者。白如冰把他弄回家，照顧并安慰他，馮明達(dá)的真誠和執(zhí)著也深深打動(dòng)了她。
　　喬曉佳原來是白如冰多年不見的老同學(xué)，當(dāng)她了解了白如冰的生活狀況時(shí)，極力攛掇她不要“一棵樹上吊死”，并將白如冰生活的不幸轉(zhuǎn)告了馮明達(dá)。馮明達(dá)出于好心，勸馬奔不要諱疾忌醫(yī)，有病就要治。馬奔卻誤會(huì)妻子另有所愛，還將他的暗疾告訴給別的男人，勃然大怒，在出差前將妻子精心準(zhǔn)備的飯菜全砸了，并將白如冰打傷。
　　馮明達(dá)替白如冰治療傷口并精心照料她。兩人的感情迅速升溫。但白如冰還沒下決心離開馬奔，馮明達(dá)也想先弄清妻子財(cái)產(chǎn)來源，還她一個(gè)清白，他們都努力控制住自己的感情，想一切等事情明朗化再說。
　　何佩佩接替洪艷繼續(xù)主持有關(guān)“一夜情”的談話節(jié)目，自己卻陷入因“一夜情”造成的煩惱中，她在外地認(rèn)識(shí)并曾有過一夜情的韓冬(鄭小冬飾)因失去工作跑到省城來找她，讓她幫忙安排工作。何佩佩怕他說出去，只好幫他的忙，介紹他輔導(dǎo)楊副市長的女兒楊曦(解欣怡飾)，并答應(yīng)他住在自己家中。日久生情，何佩佩由提防他、排斥他到最后接納了他。使她想不到的是，韓冬卻看上了楊曦父親的權(quán)勢和地位，暗暗與楊曦開始了戀愛。
　　馮明達(dá)通過調(diào)查，越來越發(fā)現(xiàn)妻子生前與主管經(jīng)濟(jì)的副市長楊一夫(廖京生飾)關(guān)系曖昧。而此時(shí)，由于洪艷的死，楊一夫也承受著越來越大的心理與輿論壓力。他的妻子姜玲(吳冕飾)是位嚴(yán)謹(jǐn)而冷靜的學(xué)者，對(duì)“一夜情”現(xiàn)象深惡痛絕，對(duì)丈夫要求也一向嚴(yán)格。這使得他不能不認(rèn)真對(duì)待。為解脫困境，楊一夫主動(dòng)要求對(duì)他的工作進(jìn)行述職評(píng)議。評(píng)議結(jié)果，他的工作受到了充分肯定。越是這樣，馮明達(dá)就越成了一種威脅。于是，楊一夫手下的一些人就千方百計(jì)想要制止他。
　　這時(shí)，馮明達(dá)正在某處開會(huì)，白如冰由于喬曉佳坦白了與馬奔交往，知道丈夫早已對(duì)自己不忠實(shí)，極其痛苦，前去找他。這給了那些人一個(gè)機(jī)會(huì)。他們以為這對(duì)孤男怨女一定會(huì)出軌上床，便召來李凡，要他參與“捉奸”。哪想到，即使在這種情況下，馮明達(dá)與白如冰依然能無所沾染，使他們的一番布置落了空，反而暴露了他們想掩蓋真相的企圖。楊一夫終于向姜玲和馮明達(dá)坦白了與洪艷有過“一夜情”，而且默認(rèn)屬下給她送錢贈(zèng)物的事實(shí)。
　　馬奔見妻子一夜不歸，憤怒得喪失了理智，他找到馮明達(dá)，要打斷他的手臂，緊要關(guān)頭，白如冰用身體保護(hù)了馮明達(dá)，自己因此受了重傷。馬奔也被拘留。白如冰和馮明達(dá)決定不起訴他。馮明達(dá)告訴馬奔，愛不是占有，是付出。
　　楊一夫在處理公務(wù)的途中出了車禍，需要馬上手術(shù)。上級(jí)指定由馮明達(dá)來做。姜玲不同意，怕出意外，楊一夫卻堅(jiān)持要挨馮明達(dá)這一刀。馮明達(dá)最終戰(zhàn)勝了自己，成功地完成了這一手術(shù)。姜玲依然無法原諒丈夫，提出分開一段。她在臨行前問楊一夫：有沒有通過自己良知與良心的評(píng)議？楊一夫決定承擔(dān)責(zé)任，請(qǐng)求辭去副市長職務(wù)，再回到大學(xué)去。
　　楊曦精神上受到巨大打擊，去找韓冬尋求安慰，兩人上了床，卻被何佩佩回家撞見。何佩佩已發(fā)現(xiàn)自己懷孕，本想回來找韓冬商談結(jié)婚的事，這一打擊使她悲痛欲絕。激動(dòng)之下，她失手將韓冬用水果刀刺死。自己前往警局自首。白如冰出院了，馮明達(dá)來接她，煥然一新的馬奔也同時(shí)趕來，他告訴白如冰，自己已搬出家，并在離婚協(xié)議上簽好自己的名字，同時(shí)，他也告訴馮明達(dá)，他要開始治病了。
　　白如冰淚如雨下。