公元712年，唐睿宗改元延和，大唐依舊繁盛寰宇，但繁華之下依然危機(jī)四伏、山雨欲來。一股股勢(shì)力借機(jī)點(diǎn)點(diǎn)欲動(dòng)，更引起民間詭案頻發(fā)，大理寺少卿盧凌風(fēng)（楊旭文 飾）和乾陵丞蘇無名（楊志剛 飾）又將遇到怎樣的志怪謎局？西行之路，境遇難測(cè)。
電影《七十二家房客》轟動(dòng)一時(shí)，著名粵劇演員文覺非在電影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的經(jīng)典角色如“三六九”等也膾炙人口，里面的一些臺(tái)詞更成為廣東地區(qū)的流行俗語。而周星馳也在他的作品《功夫》里對(duì)《七十二家房客》的主場(chǎng)景和主要角色進(jìn)行了藝術(shù)加工，向這部經(jīng)典影片致敬。 新改編的《七十二家房客》主要講述解放前40年代里廣州西關(guān)一棟三層樓的大雜院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交織所發(fā)生的許多妙趣橫生、讓人忍俊不禁又發(fā)人深省的故事。
李娜（海清 飾）是一家化妝品公司的老板，在職場(chǎng)上，她一直都以女強(qiáng)人的形象示人，深得下屬和合作伙伴的信賴。李娜和丈夫丁致遠(yuǎn)（許亞軍 飾）結(jié)婚多年，兩人的愛情結(jié)晶丁一一（胡先煦 飾）在加拿大念書，近日里，步入了叛逆期的他經(jīng)常惹出大大小小的麻煩，令李娜擔(dān)心，于是，李娜做出了一個(gè)驚人的決定，那就是放下手中的工作，前往加拿大，成為一名全職的陪讀媽媽。
甄兵兵（劉芮僑 飾）剛剛從電影學(xué)院畢業(yè)，步入了殘酷而又現(xiàn)實(shí)的社會(huì)，毫無資源和人脈的他落入了走投無路的境地。在學(xué)姐田小甜（丁柳雁 飾）的引導(dǎo)下，甄兵兵成為了一名網(wǎng)絡(luò)主播，并且意外的為自己掙得了不少的人氣。 甄兵兵家隔壁搬來了一位名為鄭嘉男（馬梓銘 飾）的女子，鄭嘉男患有社交恐懼癥，甄兵兵在不知情的情況下對(duì)后者產(chǎn)生了誤會(huì)，兩人鬧得十分不愉快。在虛擬的網(wǎng)絡(luò)中，鄭嘉男還有另一重身份——知名段子手“黑熊怪”，利用這樣一重特殊的身份，鄭嘉男決定好好的報(bào)復(fù)一下總是對(duì)自己出言不遜的甄兵兵，就這樣，不打不相識(shí)的兩人之間產(chǎn)生了奇妙的化學(xué)反應(yīng)。
于凡（周潤發(fā) 飾）是在片場(chǎng)跑龍?zhí)椎碾娪疤嫔恚粌H工作充滿了危險(xiǎn)，生活還及其的不穩(wěn)定。江浩文（梁朝偉 飾）在公司上班的小職員，過著朝九晚五的生活，日復(fù)一日充滿了枯燥和乏味。命運(yùn)的作弄讓這兩個(gè)看似八竿子打不到一起的人相遇了。 于凡有一位交往多年的女友名叫杜旖玲，前者將其視為終會(huì)攜手步入婚姻殿堂的存在，然而，杜旖玲卻并不這么想，在于凡身上，她看不到未來。最終，這段戀情已分手告終。與此同時(shí)，江浩文在公司里飽受上司的欺壓，不堪重負(fù)的他最終憤然辭職。就這樣，兩個(gè)同樣失意的男人住進(jìn)了同一屋檐下。
禮部尚書之女、心直口快的江湖“俠女”洛莞莞在逃婚途中卷入命案，與尚未蒙面的夫君大理寺少卿李亦辰不打不相識(shí)，成為一對(duì)“冤家”，后為查清真相，女扮男裝進(jìn)入大理寺，成為李大人的得力助手，兩人一起鏟奸除惡、解決懸案，維護(hù)公義法紀(jì)，并發(fā)展一段啼笑皆非的姻緣故事。
28歲的曾鯉（吳宣儀 飾）是一名圖書管理員，在進(jìn)行牙齒矯正手術(shù)的過程中，她邂逅了名為艾景初（畢雯珺 飾）的牙科副主任醫(yī)師，兩人之家結(jié)下了非常奇妙的緣分。在熟識(shí)之后，曾鯉向艾景初傾吐了自己想要矯正牙齒背后真正的原委，隨著時(shí)間的推移，兩人之間的距離越來越近。
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