本劇延續(xù)了前兩部的現(xiàn)實主義風(fēng)格，講述了歡樂頌小區(qū)新搬來同住一層的五個性格各異、各具特色的女生攜手面對生活里的大小困難，各自收獲成長與蛻變的故事。這五個女孩分別是從事生命科學(xué)研究工作的葉蓁蓁（江疏影 飾）、神秘冷艷的公司人事方芷衡（楊采鈺 飾）以及合租一套房 的酒店經(jīng)理朱喆（張佳寧 飾）和剛工作沒幾年的何憫鴻（張慧雯 飾）、余初暉（李浩菲 飾）。這五個女孩，雖然所處的生活環(huán)境、工作環(huán)境各不相同，有爭吵也有體諒，有質(zhì)疑也有和解，但更多的時候還是守望相助，真誠交換意見，攜手面對生活里的大小困難，努力生活、積極工作，共同成長。
　　歡樂頌小區(qū)22樓就仿佛一個避風(fēng)港，五個女孩彼此關(guān)懷，互相幫助，各自成長，但性格和經(jīng)歷的不同也讓她們在面對相同的事時，做出不同反應(yīng)，激發(fā)沖突，在沖突中思考，懂得了自立自強，以更積極的姿態(tài)面對生活。

　　刁蠻千金簡橙（明加加 飾）在遭遇未婚夫的背叛中一怒之下解除婚約，與未婚夫的小叔周庭宴（孫子航 飾）閃婚。這場始于“救命之恩”的契約婚姻，在復(fù)雜的家族關(guān)系與商場交鋒中，逐漸演變成彼此救贖的真愛。簡橙在周庭宴的庇護下，揭開了自己高中被綁架的真相，從任性嬌蠻的“瘋月亮”蛻變?yōu)楠毩⑶逍训摹芭酢?。周庭宴則是以報恩為名的偏愛，蓄謀已久得償所愿。是暗藏多年的心動與守護，最終從契約到真愛的雙向奔赴。

　　上世紀(jì)三十年代初，位于上海郊區(qū)的蘇宅有人登門，求購蘇家的家傳古董——宋代瓷枕，蘇老爺嚴(yán)辭拒絕，并砸碎瓷枕以示決絕。女兒蘇桃出來收拾，卻意外在碎瓷中發(fā)現(xiàn)一枚精巧的銅鏡。她一時好奇將銅鏡拿回閣樓把玩，不料卻由此引發(fā)一系列詭異離奇之事。
　　為謀生，無心每天都帶著白琉璃在一家賭場門前擺攤算命。這一天，他又遇見了蘇桃。在無心的幫助下，蘇桃終于聯(lián)系到了哥哥。她跟著無心搬進了貧民區(qū)狹小的里弄，和無心、白娘子（白琉璃附體的小白蛇）一起，暫時過上了歡樂溫馨的小日子，一心等待哥哥歸來。外貌俊美、雌雄莫辨的商會少爺小丁貓就在這個時候闖入了無心和蘇桃的生活。他是上海灘大佬的義子，大佬遁走香港后，租界勢力一分為二，黑道生意交給了以陳大光為首的三位元老，白道商會則成了小丁貓的天下。他有著與年齡不符的老辣，與陳大光明爭暗斗、攪弄風(fēng)云；而另一方面，他竟對無心和蘇桃表現(xiàn)出了異乎尋常的興趣。
　　來自日本的白川凜突然介入，幾番交手中，白琉璃輕敵被俘，卻意外發(fā)現(xiàn)了銅鏡的秘密。面對白川凜的步步緊逼，無心決定主動出擊。他借助小丁貓和顧基的黑幫勢力，設(shè)下局中局，毀掉了白川凜手中的銅鏡。此舉本可置他于死地，豈料顧基卻暗中助他逃脫，希望借此換得煙土代理人的位子。
　　一番動蕩后，陰陽師消失、陳大光倒臺、連顧基也走了。日子仿佛回歸了平靜，無心帶著蘇桃，在戰(zhàn)火中的孤島上、在瞬息萬變的時局里相依為命，不知不覺中，蘇桃對無心情根深種。
　　在動蕩的大時代里，蘇桃和無心只是兩粒微小的塵埃，命運的齒輪已經(jīng)開始轉(zhuǎn)動，他們又將被帶往何方。

繁華的廣平城，人妖共存，妖擅長隱匿形跡，偽裝成人，卻不被人所知。富家千金半夏有一雙奇怪的眼睛，經(jīng)常能看到那些子虛烏有的影子。因為這個，無論她多么循規(guī)蹈矩、乖巧懂事，仍會被人在背地叫做“瘋子”。半夏戳破了堂嫂是妖的秘密，引來追殺，就此和捉妖師宣夜相識。宣夜對半夏眼睛的輕輕一吻，讓她徹底看清了這個人妖共存的世界。他們一起調(diào)查了廣平城中的碧玉梨回春、九命貓換命、《廣平春曉圖》一日輪回等多起詭異之事后，關(guān)系日漸親密。但宣夜背負(fù)的秘密，卻將半夏一次次推開，因為他逐漸發(fā)現(xiàn)，自己雖身為捉妖師，卻很有可能也是妖……

洪彪（黃新 飾）、洪豹（郭峰 飾）設(shè)下詭計想要吞并賭場，其陰謀被千王羅四海（謝賢 飾）識破終未能遂愿，兩人因此對羅四海懷恨在心，想要找機會將他徹底除掉。譚升（任達華 飾）是交際花譚小棠（汪明荃 飾）的弟弟，某日，他因在賭場出千被羅四海抓住，譚小棠出面為弟弟解圍，就此得以同羅四海相識，兩人之間產(chǎn)生了真摯的感情。 　　洪彪一行人收買了北方千王卓一夫（楊群 飾）想要陷害羅四海，哪知道羅四海和卓一夫不打不相識，成為肝膽相照的兄弟。遺憾的是，卓一夫和羅四海最終未能逃脫敵人的魔爪，于是，兩人決定將畢生絕學(xué)傳授給譚升。

蔡曉鶯（蔡明飾）和李莉黎（李雪琴飾）是來自遙遠的仙女座星系的母女。仙女座星人是沒有感情的種族，雖然是千年的母女關(guān)系，但是兩人摩擦不斷，在地球上分道揚鑣，好幾年不通音信。而這段生分的母女情在李莉黎的人生新旅程開啟之日被迫重啟——李莉黎和小孟結(jié)婚了。 作為一個星際社畜，李莉黎的工作是調(diào)查地球的方方面面，而為了“深入調(diào)查”，她選擇和地球男性小孟結(jié)婚。新婚燕爾之際，已經(jīng)花光所有財富還要挨半年才能回仙女星老家的蔡曉鶯找上了門，打算賴上半年白嫖一間房，順便搞到路費。而小孟這邊雖然有一個“真爹”老孟，但老孟的不靠譜程度比起蔡姨，可謂棋逢對手。各懷心思的小夫妻，毒舌互懟的母女，身份倒置的父子，加上不打不相識的親家公親家母，“毒舌家庭”就此成團。這個散裝家庭將在接下來的生活里不斷碰到各種笑料與挑戰(zhàn)。