蛇妖白素貞（鞠婧祎 飾）受觀音點(diǎn)化，來到人間修行，遇見了在臨安城行醫(yī)的大夫許仙（于朦朧 飾）。剛開始，白素貞以為許仙是江湖騙子，于是和他進(jìn)行了一場(chǎng)比試，比誰(shuí)先治好長(zhǎng)生的母親的疾病。很快，白素貞就發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)生的母親中了蛇毒，追尋著這條線索，白素貞遇見了和自己一樣在人間修煉的 青蛇 精小青（肖燕 飾），兩人不打不相識(shí)，最終盡釋前嫌結(jié)為姐妹。
臨安城陸續(xù)發(fā)生了孩童失蹤事件，和尚法海（裴子添 飾）發(fā)覺此為妖精所為，于是動(dòng)身前往臨安捉妖。法海將懷疑的目標(biāo)鎖定在了白素貞和小青的身上，對(duì)她們百般刁難。最終，大家才發(fā)現(xiàn)所有的事件都是蜈蚣精所為，青白二人協(xié)助法海，將蜈蚣精捉拿歸案。
